胚胎對母體而言是"異物"？從源頭終結習慣性流產

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3月14日，專業護理人員為小寶寶進行撫觸體驗。（許叢軍/人民圖片）

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人民網上海6月29日電 近日，記者在由復旦大學附屬婦產科醫院承辦的“中美聯合生殖免疫大會暨第38屆美國生殖免疫大會暨第6屆中國生殖免疫大會”上獲悉，隨著生殖免疫學的發展，針對免疫因素導致習慣性流產的免疫精准保胎方式正使得越來越多的習慣性流產患者從中受益。

八年來第六次懷孕，倪女士最害怕難逃厄夢般的結局，輪回般的經歷讓她和家人苦不堪言。這一次，懷孕不到二個月又不出意外地見紅了，幸運的是，她抓對了最后一根稻草。

在上海市紅房子婦產科醫院，根據檢查結果，主治醫生李大金教授基本判斷其習慣性流產與免疫因素有關，根據其個體情況，李教授運用了以環孢素A 為主的中西醫結合療法。2天后，出血量明顯減少，一周后，血液中的β-HCG指標等值都接近了正常，B超檢查提示有正常發育的胚胎。幾個月后，好消息傳來，倪女士順利產下一對雙胞胎女嬰。

早期干預，阻斷習慣性流產可能

流產是妊娠最常見的並發症，發生率大約在50%。其中，同一對夫妻連續發生過2次或2次以上流產，就被認定為習慣性流產，佔自然流產數的1%—5%，近年來，在生活壓力、不良生活習慣、環境以及高齡二胎等多種因素的共同影響下，這一數字正不斷上升。

盡管大部分自然流產原因不明，但研究發現，其中80%以上都與免疫因素有關。對於此類情況，如何進行細致而全面的檢查、找出背后的免疫根源、在早孕期乃至備孕期便開展針對性的治療，成了專家們討論的熱點。

母胎免疫耐受作為傳統免疫學原理的例外，一直備受關注。通俗地說，胚胎對母體而言是一種“異物”，當母體非但不排斥這個“異物”，反而觸發一系列機制來保護胚胎並促使其發育時，妊娠才得以順利完成。研究發現，正是母胎界面功能細胞及細胞因子相互協調作用，才使得母體形成了有利於正常妊娠的母胎界面免疫耐受微環境。

科學家們據此從不同角度解析母胎免疫耐受這一復雜的生命現象，不僅為婦產科某些常見疾病如反復自然流產、子癇前期等發病機理的研究提供理論平台和切入點，還將為移植免疫學、腫瘤免疫學的發展提供借鑒。

“目前，我們致力於尋找習慣性流產的早期預警靶點，從中為早期妊娠失敗的提前干預提供可能。”中國免疫學會生殖免疫分會主席、復旦大學附屬婦產科醫院副院長李大金教授建議，患者一旦診斷為習慣性流產，應盡快到正規醫院接受早期干預，以提高妊娠的成功率。據透露，李大金所帶領開展的“母胎免疫調節”研究發現，圍著床期干預協同刺激信號，有助於最終改善自然流產模型的妊娠預后，為反復自然流產的孕婦及家庭帶來了希望。

撥開中國式保胎亂象

在常規保胎治療中，眾多的治療手段往往讓人莫衷一是：黃體酮保胎對免疫原因的習慣性流產有效嗎？針對血凝素高需要採取肝素治療嗎？封閉抗體缺乏或者胚胎滋養細胞功能不全是環孢素A的使用指征嗎？如果血小板聚焦率高或者自身免疫性抗體高是否要使用阿司匹林？這些疑問，不僅讓一知半解的習慣性流產患者迷霧重重，甚至於連臨床醫生有時也會陷入困境。而事實上，對於免疫因素導致的習慣性流產，准確合適的免疫刺激或免疫抑制都是十分恰當的干預手段。

“我們目前已形成了一整套富有特色的全面、系統而又個性化的反復流產病因篩查、診斷和治療及孕期母胎監測方案，”李大金介紹說，“依據病因精准地開展針對性治療，往往會使得事半功倍。”

比如作為免疫抑制劑的環孢素A在治療習慣性流產中的創新性應用使得無數患者獲益，但在臨床應用中，卻因其卓越的療效而被濫用，比如在藥物劑量的使用上需要進一步規范，同時在使用上也需把好指征關。“越是這種療效顯著的藥物，越要謹慎使用。”李大金說。在盡可能排除染色體異常、母體腫瘤、內分泌失調、生殖道感染等各種導致胎兒出現異常的可能后，環孢素A才允許被使用，而在使用過程中，還需進行嚴密的監測以確保安全。（葛俊俊 沈艷）

受訪專家：中國免疫學會生殖免疫分會主席、復旦大學附屬婦產科醫院副院長李大金