從染色體、基因說起帶你了解“慢性粒細胞白血病”

何紅華

2019年03月27日08:58 來源：人民網-科普中國

《比悲傷更悲傷的故事》電影上映之后，不少人表示電影劇情很“虐心”，有些人甚至提醒“淚點較低的人去看這部電影前一定要帶足衛生紙”。在這部電影中，男主角父親因患有慢性粒細胞白血病而去世，男主角在上高中的時候也被確診為慢性粒細胞白血病，男主的母親因為打擊太大離他而去。從這個角度看，慢性粒細胞白血病是這部電影中悲劇的根源。那麼，慢性粒細胞白血病到底是一個什麼病？

慢性粒細胞白血病是一種發生在造血系統的惡性腫瘤。近年來白血病的發病率逐漸在上升，致病的因素包括有物理因素（放射線）、化學因素（苯及某些藥物如烷化劑、氯霉素等）、生物因素（遺傳、感染、免疫缺陷或抑制等）。到目前為止，對家族白血病的發生尚無確切的解釋，有的可能與某種遺傳因素有關，有的可能與生活在同一環境中某一致病因素有關。

慢性粒細胞白血病的發病機制是什麼呢？這要從染色質、染色體和基因說起。

眾所周知，每個人作為獨立的生命體，攜帶有一套屬於自己的遺傳物質，這套遺傳物質藏在細胞核裡。染色質和染色體是遺傳物質在細胞周期不同階段的不同存在形式。當細胞處於分裂間期的時候，這套遺傳物質叫做染色質，呈細絲狀、彌散分布在細胞核內。染色質的主要成分是脫氧核糖核酸（簡稱DNA），DNA分子呈雙螺旋結構（可以想象成一條很長很長的麻花），攜帶遺傳信息，在細胞分裂間期可以大量復制。當細胞處於分裂期（有絲分裂或減數分裂）的時候，染色質經復制后反復纏繞、凝聚，形成條狀或棒狀結構，就成為了染色體。

（廣東醫科大學附屬醫院義工“幸福銀行”醫普惠明工作室負責人陳欣欣繪）

人體的遺傳物質可分為23對46條染色體，在分裂期能保証DNA分子被准確地分配到子代細胞中，對物種的遺傳性狀穩定性的維持起重要的作用。由於分裂中期的染色體形態比較穩定，故常在分裂中期觀察染色體形態。分裂中期的染色體是由著絲粒相連的兩條姐妹染色單體構成，每一條姐妹染色單體就是一個DNA分子，這兩條染色單體攜帶相同的遺傳信息。1-22號染色體稱為常染色體，兩條染色單體為姐妹染色體，但23號染色體為性染色體，分為X和Y染色體，因此每個人身上共有24種DNA分子。

接下來讓我們了解一下基因。DNA分子是組成染色體的成為，而基因是DNA分子上的一個片段或者若干片段的組合，它是細胞內遺傳物質的最小功能單位，是攜帶有特定遺傳信息的DNA片段。通俗地來說，把DNA分子進行切割，切成許多片段，這些片段有些沒什麼用，有些具有非常重要的作用，能夠編碼產生各種蛋白質，這些具有重要作用的片段就稱為基因。

在細胞內，基因可以編碼產生蛋白質，但它不能直接合成蛋白質，必須先以DNA（基因）作為模板合成RNA分子（即核糖核酸，攜帶有DNA的遺傳信息），接著RNA分子指導合成特定的蛋白質（這就是蛋白質的翻譯過程），此過程被稱為基因表達。形象地來說，細胞核裡的DNA是造物主，它造出了一隻小信鴿，這隻小信鴿攜帶著來自DNA的遺傳信息，飛到了細胞質的核糖體中，而它最拿手的事情，就是指導核糖體合成蛋白質，我們將這隻小信鴿為信使RNA（mRNA）。

慢性粒細胞白血病的發病機制，就是9號染色體長臂上的ABL原癌基因異位到22號染色體長臂上的BCR基因上，形成了一個新的BCR-ABL融合基因。

（廣東醫科大學附屬醫院義工“幸福銀行”醫普惠明工作室負責人陳欣欣繪）

之后，BCR-ABL融合基因作為模板，又合成了BCR-ABL融合mRNA，在這個mRNA的指導下，核糖體合成了一種本不該存在於人體的BCR-ABL融合蛋白。該蛋白質具有酪氨酸激酶活性（酪氨酸激酶能使細胞不斷分裂），通過激活包括RAS在內的多種信號途徑（這些信號途徑參與細胞增殖和分化調控），使未成熟的粒細胞不斷擴增，並導致細胞黏附功能缺陷，從而使未成熟細胞脫離骨髓釋放至外周血、並遷移至髓外部位，如脾臟等，這就是慢性粒細胞白血病的發病機制。