7月28日是全世界肝炎日。這一天,病毒性肝炎王國舉行了盛大的慶典,慶祝他們成功感染人類上千年的輝煌戰績。席間,國王的幾個兒子發生了激烈的爭執,逐漸形成了兩派力量:經血液、體液偷襲入人體的乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)和丁型肝炎病毒(HDV)組成了“紅隊”,主要經消化道偷襲入人體的甲型肝炎病毒(HAV)和戊型肝炎病毒(HEV)組成了“藍隊”。兩隊間進行了激烈的辯論,目的是辯清楚究竟哪一隊的表現更卓越。他們邀請國王做主持人和裁判,優勝一方將獲得“終身成就獎”,載入家族榮譽史冊,流芳百世。
(“達醫曉護”供圖)
辯論賽開始了,國王選擇HBV代表紅隊發言,選擇HAV代表藍隊發言。人類W醫師從頭至尾參與了辯論,以下是F醫師整理的辯論賽的精華:
國王安坐在王位上,隻聽他輕輕咳嗽一聲,清了清喉嚨開始發言了:我宣布,辯論賽現在開始。第一輪辯題,你們說說各自都有些什麼辦法可以侵入人體?
紅隊:父王,這個正是我們的強項。我們進入人體的方法多種多樣,讓我一一向您道來:第一種途徑是經過血液進入人體,如輸血、共用注射器的靜脈藥癮吸毒、醫療用侵入性器械消毒不嚴時(如胃鏡、腸鏡、氣管鏡、拔牙、鑲牙和紋身等)、日常生活中與感染者密切接觸(如共有理發用具、剃須刀和牙具等可能沾染微量血液的用具)﹔第二種途徑是通過性途徑傳播,如夫妻雙方中有一方感染時,如果沒有採取保護措施,夫妻生活的時候,存在於精液或陰道分泌物中的我們也會偷襲進入另一方體內發生感染﹔第三種途徑是母嬰垂直傳播,即乙肝媽媽體內的我們可以在圍產期(即出生前通過變薄、破損的胎盤屏障,出生時通過新生兒皮膚粘膜細小的傷口,出生后與攜帶乙肝病毒的媽媽密切接觸的過程中),想法設法、瞅准時機通過破損的皮膚粘膜進入小兒體內發生傳染。第一種和第二種方式傳播成功以后,約有10%的患者會慢性化﹔而第三種是目前我們最常用的傳播方式之一,這種傳播一旦成功,90%以上都會轉為慢性。
示意圖(“達醫曉護”供圖)
藍隊:父王,我們的傳播方式雖然沒有那麼多花樣,但是,因為我們大量存在於患者的糞便當中,五弟HEV還存在於患者的尿液當中,如果人類的大小便管理不當,污染了食物和水源,就會通過進食污染的食物和水源而發生大面積的暴發流行。例如,1989年上海發生甲型肝炎暴發流行,波及的感染者達30萬人,原因就是我們HAV污染了一種叫毛蚶的海產品引發的。1986~1988年期間,新疆地區曾經發生戊型肝炎暴發流行,累計發病者達12萬,死亡770人,是因為水源被HEV污染所致。另外,最近人類的科學家還發現了我們的另外一些秘密偷襲人體的途徑,例如HEV也可以通過輸血、母嬰垂直傳播和密切接觸等途徑傳播。
示意圖(“達醫曉護”供圖)
聽到藍隊發言的時候,國王頻頻頷首,他微微一笑,說:傳播途徑上,你們兩隊各有所長,都為我們家族立了大功,這一輪算平局。
第二輪辯論開始。
國王捻著白色的胡須,微微一笑,開始發言了:好,第二輪辯題開始,你們雙方說說你們在人體內生存狀況如何?
紅隊:報告父王,我們進入人體后先是充滿血液,然后隨血流到肝臟安家落戶,而后侵入人體的所有體液當中,包括汗液、唾液、精液、陰道分泌物等。我們HBV一旦進入人體就會想方設法無期限地長期居留,盡全力使他們的肝臟發生各種各樣的病變,最常見的是慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化和原發性肝癌,人類稱之為“慢性乙肝感染三部曲”。嬰幼兒時期感染我們HBV的話,90%以上的患者都會慢性化。而一旦慢性化后,人類要想把我們徹底趕盡殺絕,簡直是難上加難。到目前為止,人類對付我們的辦法也只是停留在持續用藥抑制我們復制階段,尚無根治我們的特效藥物。而三弟HCV也一樣,感染人體以后導致慢性化程度高,大約70%的患者會發展成慢性丙型肝炎,繼而相當多的的患者會繼續發展到肝硬化甚至肝癌。當然,人類現在已經研發出可以治愈HCV感染的DAA(直接抗病毒的小分子化合物)藥物,但是HCV感染更多隱蔽在底層人群中,如果人類的疾控部門不出面積極主動發現患者,而僅靠義務人員“守株待兔”的話,那人類對於我們慢性HCV感染的治療就隻能停留在可以治愈但不能徹底消滅的階段。
藍隊:父王,我們主要通過食物或水源經消化道侵入人體,雖然在血液中逗留的時間比較短,但我們在感染者的糞便中(如HAV)和尿液中(如HEV)卻可以較長時間存在。雖然我們不能在人體內長期生存,感染后基本表現為急性病程,但是一些患者會發生重症化,引發急性肝功能衰竭,甚至會有生命危險。五弟HEV這些年取得的成績尤其令我們刮目相看:老年、合並慢性肝臟疾病(尤其是肝硬化、慢乙肝攜帶)、慢性阻塞性肺氣腫、慢性腎臟疾病及肝外腫瘤患者在感染HEV后重症患者明顯增多﹔老年男性、慢乙肝攜帶、糖尿病及腎臟疾病人群感染HEV后死亡患者顯著提升﹔孕婦感染HEV預后較差,病死率高達10~25%,且早產、流產和死胎發生率高﹔免疫功能抑制的患者,如器官移植患者、HIV感染者、癌症化療患者,感染HEV后也可以慢性化。不過,因為現在人類社會經濟日益發達,衛生條件較以前有了很大的改善,而且人類已經有預防我們感染的疫苗,所以我們目前的生存狀況已經大不如從前。
國王:我們病毒性肝炎王國之所以興盛不衰,紅隊的HBV和HCV因為可以導致人類肝臟發生慢性化感染而立下了汗馬功勞。所以,這一輪比賽紅隊贏!
茶歇10分鐘后,第三輪辯論開始了。
國王拋出了第三輪辯題:我了解到人類對於我們很懼怕,他們常常擔心,是不是和肝炎患者一起工作、生活和就餐會傳染肝炎,甚至擔心蚊虫叮咬也會傳染肝炎,對此,你們怎麼看?
紅隊:父王,這個我得澄清一下,我們雖然存在於人類的血液中和各種體液中,但都要經過有破損的皮膚粘膜才會進入易感者的體內,所以和感染者一起工作、生活和就餐,如果沒有皮膚粘膜的破損,就不會發生感染,也沒有証據証實蚊虫叮咬會傳染我們。
藍隊:父王,這個方面我們肯定比大哥和二哥強,和感染者共同生活的密切接觸者,是有可能會通過密切接觸而發生傳染的,“傷寒瑪麗”事件(注:傷寒杆菌和HAV/HEV一樣都是通過消化道傳染人體的。瑪麗是個傷寒杆菌的慢性攜帶者,她通過給多個家庭當廚娘使50多人感染了傷寒就是典型例子。
國王:好,這一輪藍隊贏了。
第四輪辯論開始了,這是關鍵一輪,也是最后一輪,將直接決定勝負。
國王給出了第四輪辯題:你們兩個隊說說,截至目前,你們分別侵佔了人類多大的地盤?
國王老謀深算,他當然知道,病毒性肝病王國之所以幾百年來興盛不衰,紅隊的HBV/HCV功不可沒。所以,這一輪他選的辯題很顯然有支持紅隊的意圖。
一聽到這個問題,紅隊的HBV高興地心花怒放,他驕傲地昂起了頭,聲音也提高了八度:就全世界而言,慢性HBV感染者3.5億,慢性HCV感染者1.8億﹔就中國而言,慢性HBV感染者達8700萬,慢性HCV感染者1000萬。全世界每年因為感染HBV死亡的人群接近百萬,因感染HCV死亡的人群達10余萬。雖然,我們從世界上第一大肝病到目前敗於非酒精性脂肪性肝病而屈居第二,但我們HBV感染仍是目前世界上引發肝硬化、肝癌的第一大誘因﹔雖然HCV感染現在可以被治愈了,但是人類到目前尚無徹底治愈我們HBV感染的良藥。
示意圖(“達醫曉護”供圖)
藍隊知道自己輸了,但他們也不卑不亢地應對:這個方面,我們的確比不了紅隊。全球每年大約有2000萬人感染HEV,其中約有330萬人出現肝炎症狀,5.66萬人死於戊型肝炎相關疾病,中國疾病控制中心報告的2017年3、4月全國戊型肝炎的發病人數分別為3352人、2714人。2012年中國廈門大學的研究團隊研發出世界上第一支戊肝疫苗,目前正在世界各地的高危人群中推廣使用。
HAV感染呈世界性分布,全球每年大約有140萬人發生甲型肝炎,中國是甲型肝炎的中高流行區。在1991年使用甲型肝炎疫苗以前,中國甲型肝炎病例年報告人數高達63.7萬。然而隨著甲肝疫苗的廣泛使用和衛生條件的改善,我們HAV感染狀況已經大不如從前,2013年,中國僅報告甲型肝炎病例2.2萬例,比1991年前減少了28倍。目前大部分情況下我們HAV隻能引起人群的散發流行,但在學校及局部地區仍有暴發和流行。
第四輪辯論賽結束了,國王國王緩緩地站起來,宣布比賽的結果:這一輪比賽紅隊勝出。雖然藍隊暴發感染時涉及到的人群比較多,但多屬於臨時性的襲擊,不能從根本上佔領人類的肝臟,所以紅隊的貢獻更突出。
四輪辯題結束了,國王威嚴地環顧四周,進行總結發言,聲如洪鐘:經過四輪比賽,最終紅隊以兩勝、一平、一負贏得了比賽。祝賀HBV和HCV,雖然HCV現在的日子不好過,但因為你們持之以恆的努力使得我們在肝病國中的地位仍然舉足輕重。榮譽屬於你們,我為你們感到驕傲!
紅隊最終獲得了“終身成就獎”!
讀者朋友們,肝炎病毒間的的辯論賽就報道到這裡,現在你們對常見的肝炎病毒襲擊人體的情況應該有了大概的了解了吧。
作者:深圳市第三人民醫院肝病二科主任醫師王方
“達醫曉護”供稿