烽火台是古代用於點燃煙火傳遞重要消息的高台,遇有敵情發生,則白天施煙,夜間點火,台台相連,傳遞訊息。腫瘤在增殖過程中,有著類似的過程,需要特殊的分子靶點一級一級的傳遞並放大信號,相當於一個烽火台把信息傳遞給了多個烽火台,從而促進了腫瘤的進展。那麼,如果使用藥物阻斷這個信號,是否可以治療腫瘤呢?
隨著分子生物學技術的進展以及對腫瘤發生、發展過程分子機制的進一步認識,近年來開展了針對影響腫瘤細胞內的信號轉導、細胞周期的調控、細胞凋亡的誘導、血管生成以及細胞與胞外基質的相互作用的某一個蛋白質的分子,一個核苷酸的片段,或者一個基因產物而設計的治療,即所謂“靶向治療”。
聽起來比較復雜,通俗來說就是把敵人傳遞信息的烽火台炸掉一處或幾處,求救信號發不出去,援兵來不了,敵人就隻能繳械投降了。這是目前唯一可能治愈腫瘤的希望。
目前已上市的分子靶向藥物主要針對腫瘤細胞表面的靶點(抗原或抗體),如細胞膜分化相關抗原(CD20、CD33、CD52、CD117等)﹔細胞信號轉導分子如表皮生長因子及其受體和血管內皮生長因 子及其受體上的酪氨酸激酶,法尼基轉移酶以及基質金屬蛋白酶等。
目前臨床針對腫瘤的靶向治療主要應用於:
1.胃腸間質瘤是消化道最常見的間葉源性腫瘤,約95%的胃腸間質瘤中酪氨酸激酶受體蛋白(KIT、CD117)呈現陽性表達。伊馬替尼(商品名格列衛)能選擇性地抑制KIT,可應用於GIST的治療。
2.人類表皮生長因子受體-2(HER-2)是表皮生長因子受體(EGFR)家族中的一員,在15%~30%新發乳腺癌中過表達。曲妥珠單抗(商品名赫塞汀)是人源化HER-2胞外受體的單克隆抗體,在HER-2陽性乳腺癌的治療中顯示出良好的效果。
3.貝伐單抗是一種重組的抗血管內皮生長因子(VEGF)的單克隆抗體,通過阻斷VEGF與其受體結合,抑制腫瘤新生血管的形成,遏制原發腫瘤侵襲進入脈管系統以及轉移灶的增殖,達到治療結直腸癌的目的。西妥昔單抗(C225)是重組的抗表皮生長因子受體(EGFR)的單克隆抗體,可阻斷EGFR與配體結合,抑制腫瘤細胞增殖、血管生成、轉移,並促進細胞自身凋亡。
4.目前還有針對肝癌、胰腺癌、膽囊癌、腎癌等的分子靶向治療,但仍處於臨床探索階段。
本文由解放軍總醫院第七醫學中心普通外科副主任醫師陳光進行科學性把關。