2020年，一場突如其來的新冠肺炎疫情席卷全球，但人類對此並無特效藥。這時通過疫苗促使人體主動免疫，建立群體免疫，成為阻斷新冠病毒傳播的關鍵。我國採取多種疫苗研發“並跑”策略，其中滅活疫苗被寄予厚望，讓我們一起來看看滅活疫苗是如何研發的。

1. 什麼是滅活疫苗？

滅活疫苗一般是指通過物理或者化學處理等方法，讓病毒失去感染性和復制力，但保留病毒能引起人體免疫應答的活性，以此來制備的疫苗。人體注射滅活疫苗后不會被病毒侵擾，反而能產生免疫力，當同類病毒侵襲時就有了防護作用。不過疫苗的研發可不是件容易的事，通常一款疫苗從研發到上市要經過漫長的臨床研究和試驗，短則幾年，長則二十多年。

2. 滅活疫苗是如何研發的？

在我國，疫苗研發通常包含臨床前研究、申報臨床、臨床試驗機構申請、注冊臨床試驗四大步驟。

步驟一：臨床前研究

以病毒疫苗為例，臨床前研究需進行毒株的篩選、必要的毒株減毒、毒株對培育細胞基質適應及傳代過程中的穩定性研究，並探索工藝質量穩定性，進行動物試驗等。在初步提示工藝可控、質量穩定及安全有效的前提下，可申請臨床試驗。

步驟二：申報臨床

疫苗研發企業需要向國家藥品監督管理部門報送藥學、藥理毒理、臨床等不同專業的研究資料，根據不同疫苗的情況，有時研究資料達200多本，審批通過后，企業會獲發疫苗臨床批件，但這距離臨床試驗還有一步。

步驟三：臨床試驗機構申請

這時，企業需向監管部門提出疫苗一次性臨床試驗機構認定申請，符合要求的，國家藥品監督管理部門核發一次性臨床試驗機構批件，才能正式進行臨床試驗。

步驟四：注冊臨床試驗

這一步驟就是我們通常說的“人體臨床試驗”，一般分為Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期三個研究階段。Ⅰ期臨床試驗初步考察人體安全性，即檢測疫苗是否安全、毒性，一般受試者為幾十至百例，若結果顯示安全性良好，方可進行Ⅱ期臨床試驗。Ⅱ期臨床試驗主要探索研究疫苗的劑量問題、是否有效，並考察進一步擴大人群后的安全性，一般受試者為幾百到上千例。Ⅲ期臨床試驗採用隨機、盲法、安慰劑對照（或對照苗）設計，全面評價疫苗的有效性和安全性，一般受試者為數千到幾萬例不等，這是疫苗上市獲得注冊批准的基礎。

如果關鍵性Ⅲ期臨床試驗獲得預期臨床保護效果，且安全性良好，疫苗才能申報生產。然后經過國家審批、批量生產、抽樣檢查等多項程序之后，疫苗才能正式上市，並且疫苗上市后還要進行上市后擴大人群的Ⅳ期臨床研究和觀察，對疫苗在更大規模人群的安全性和有效性進行持久的評價。僅臨床試驗一般就耗時至少3~8年，每期臨床試驗都設有嚴密的安全性監測、嚴格的終止標准，每個疫苗都可能因為達不到預設目的或預期要求在臨床期間被叫停，甚至被終止。由此可見，國家對疫苗有著比普通藥品更嚴格的規定。

3. 為何我國新冠滅活疫苗能迅速上市？

為什麼我國首批新冠滅活疫苗從研發到上市，僅花費短短不到一年的時間？是如何實現的呢？簡單說來有三方面因素：

一是舉國之力，科研攻關與應急審批多重努力。例如國藥生物新冠滅活疫苗研發期間，國家藥監局即組織技術審評和質量控制方面的專家早期介入、全程參與、聯合攻關。

二是我國擁有多年的滅活疫苗科研攻關經驗以及技術積累，滅活疫苗基礎較好，比如我國有甲型H1N1流感滅活疫苗、甲型肝炎滅活疫苗，EV71手足口病滅活疫苗，還有Sabin株IPV脊灰疫苗都是滅活疫苗。在制備過程中，疫情之初，也是我國最早分離到新冠病毒株。

三是科研人員的辛勤付出，夜以繼日，不辭辛勞，與時間賽跑，因此新冠滅活疫苗才能在標准不降低、程序不減少、保証疫苗安全有效的前提下迅速研發上市。

所以，經歷層層關卡到達我們手中的疫苗來之不易，每一個公民都有義務按時接種疫苗，共同構筑免疫長城。

專家：南方醫科大學珠江醫院風濕免疫科主任醫師於清宏

分享讓更多人看到