2020年，一场突如其来的新冠肺炎疫情席卷全球，但人类对此并无特效药。这时通过疫苗促使人体主动免疫，建立群体免疫，成为阻断新冠病毒传播的关键。我国采取多种疫苗研发“并跑”策略，其中灭活疫苗被寄予厚望，让我们一起来看看灭活疫苗是如何研发的。

1. 什么是灭活疫苗？

灭活疫苗一般是指通过物理或者化学处理等方法，让病毒失去感染性和复制力，但保留病毒能引起人体免疫应答的活性，以此来制备的疫苗。人体注射灭活疫苗后不会被病毒侵扰，反而能产生免疫力，当同类病毒侵袭时就有了防护作用。不过疫苗的研发可不是件容易的事，通常一款疫苗从研发到上市要经过漫长的临床研究和试验，短则几年，长则二十多年。

2. 灭活疫苗是如何研发的？

在我国，疫苗研发通常包含临床前研究、申报临床、临床试验机构申请、注册临床试验四大步骤。

步骤一：临床前研究

以病毒疫苗为例，临床前研究需进行毒株的筛选、必要的毒株减毒、毒株对培育细胞基质适应及传代过程中的稳定性研究，并探索工艺质量稳定性，进行动物试验等。在初步提示工艺可控、质量稳定及安全有效的前提下，可申请临床试验。

步骤二：申报临床

疫苗研发企业需要向国家药品监督管理部门报送药学、药理毒理、临床等不同专业的研究资料，根据不同疫苗的情况，有时研究资料达200多本，审批通过后，企业会获发疫苗临床批件，但这距离临床试验还有一步。

步骤三：临床试验机构申请

这时，企业需向监管部门提出疫苗一次性临床试验机构认定申请，符合要求的，国家药品监督管理部门核发一次性临床试验机构批件，才能正式进行临床试验。

步骤四：注册临床试验

这一步骤就是我们通常说的“人体临床试验”，一般分为Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期三个研究阶段。Ⅰ期临床试验初步考察人体安全性，即检测疫苗是否安全、毒性，一般受试者为几十至百例，若结果显示安全性良好，方可进行Ⅱ期临床试验。Ⅱ期临床试验主要探索研究疫苗的剂量问题、是否有效，并考察进一步扩大人群后的安全性，一般受试者为几百到上千例。Ⅲ期临床试验采用随机、盲法、安慰剂对照（或对照苗）设计，全面评价疫苗的有效性和安全性，一般受试者为数千到几万例不等，这是疫苗上市获得注册批准的基础。

如果关键性Ⅲ期临床试验获得预期临床保护效果，且安全性良好，疫苗才能申报生产。然后经过国家审批、批量生产、抽样检查等多项程序之后，疫苗才能正式上市，并且疫苗上市后还要进行上市后扩大人群的Ⅳ期临床研究和观察，对疫苗在更大规模人群的安全性和有效性进行持久的评价。仅临床试验一般就耗时至少3~8年，每期临床试验都设有严密的安全性监测、严格的终止标准，每个疫苗都可能因为达不到预设目的或预期要求在临床期间被叫停，甚至被终止。由此可见，国家对疫苗有着比普通药品更严格的规定。

3. 为何我国新冠灭活疫苗能迅速上市？

为什么我国首批新冠灭活疫苗从研发到上市，仅花费短短不到一年的时间？是如何实现的呢？简单说来有三方面因素：

一是举国之力，科研攻关与应急审批多重努力。例如国药生物新冠灭活疫苗研发期间，国家药监局即组织技术审评和质量控制方面的专家早期介入、全程参与、联合攻关。

二是我国拥有多年的灭活疫苗科研攻关经验以及技术积累，灭活疫苗基础较好，比如我国有甲型H1N1流感灭活疫苗、甲型肝炎灭活疫苗，EV71手足口病灭活疫苗，还有Sabin株IPV脊灰疫苗都是灭活疫苗。在制备过程中，疫情之初，也是我国最早分离到新冠病毒株。

三是科研人员的辛勤付出，夜以继日，不辞辛劳，与时间赛跑，因此新冠灭活疫苗才能在标准不降低、程序不减少、保证疫苗安全有效的前提下迅速研发上市。

所以，经历层层关卡到达我们手中的疫苗来之不易，每一个公民都有义务按时接种疫苗，共同构筑免疫长城。

专家：南方医科大学珠江医院风湿免疫科主任医师于清宏

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